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儿童病学专家讲述:新冠疫苗在儿童体内发生怎么样的变化?

本站原创2022-05-09 10:24:00 快审 377

  新型冠状病毒对孩子们的影响,到了值得关注的时候了。

  根据2022年3月美国CDC的数据,所有新冠患者中儿童的比例约为18%,有118,000多名儿童因新冠入院。 其中,约有400人死亡,321名死亡患者的年龄在5岁至11岁之间。 在美国Omicron流行的第五波中,儿童的病例数和住院人数达到了流行以来的最高值。

  欧洲各国的一些流行病研究得到了与上述同样的结果。 在新冠全球爆发两年后,儿童与全集团的数据对比显示,儿童群体的住院率、致死率均较原始毒株时期缓慢上升,且这一上升趋势的未来似乎仍在持续。

  与新冠住院率、病死率总体下降相反,新型冠状病毒在儿童群体中致病力呈上升趋势,值得更加警惕。

  在儿童防控手段中,疫苗应是首选,与儿童中不良反应报告率较高的mRNA疫苗相比,重组蛋白疫苗应是收益/风险比的最佳选择。

  儿童病例数上升到两年的高点:新型冠状病毒在儿童群体中发生了什么变化?

  新冠在儿童中的致病力会上升吗?

  2020年1月7日~15日华中科技大学同济医学院附属同济医院对366名16岁以下儿童进行回顾性研究,其中6名新型冠状病毒检测发现阳性儿童,其中1人需进入重症监护室治疗。 他们的年龄在1岁~7岁之间。

  当时的证据表明,孩子和年轻人对新冠很难有感觉。

  2020年3月19日,《新英格兰医学杂志》引用中国CDC的研究,小于1%的病例为10岁以下儿童。 进行评估和测试的1391名儿童共有171名(12.3% )被诊断为新冠。 确诊儿童年龄中位数为6.7岁。

  与受感染成人相比,受感染儿童大多具有温和的临床症状,无症状感染更为常见。

  但是,从三角洲流行株来看,病毒在儿童中的致病力开始上升。

  2021年4月,三角洲流行股票开始在全球流行。

  2021年8月,据美国CDC报道,约400名18岁以下儿童死于新冠引起的肺炎。 据美国儿科学会(AAP  )的数据,在10月28日的一周内,5~11岁人群的新增感染数占全美新增感染总数的1/4。 截至10月中旬,美国至少有2.3万5~11岁儿童感染疫情住院,约1/3者需要重症监护。 在18岁以下感染者中,CDC记录了745例死亡病例。

  自新型冠状病毒肺炎流行以来,儿童感染者占美国所有病例的近15%。但在三角洲流行期,儿童感染者的比例一直很高。 截至2021年8月26日的一周内,儿童约占美国新型冠状病毒感染病例的22.4%。

  随着新的Omicron变异毒株的出现,由于接种疫苗、新药应用以及新冠变异毒株的毒性下降,现实世界中新冠感染者的死亡率持续显著下降。 特别是在18-50岁人群中,感染率大幅上升,但住院率、死亡率大幅下降。

  但是,孩子中的情况不同。

  2022年3月17日,韩国增加确诊病例数超过62万人,是韩国最高纪录。 韩国疾病控制预防中心4月9日确认,韩国全国共有1887337名9岁以下儿童感染新型冠状病毒。 这意味着,平均10万同龄儿童中,约有50,190人感染了新型冠状病毒,累计有半数儿童感染,这一比例在各年龄段中居首位。

  根据2022年3月美国CDC的数据,在所有新冠患者中儿童的比例约为18%(2021年8月19日,该比例为14.6% )。 118,000多名儿童在新冠住院,其中约1,400人死亡,其中321名死亡患者的年龄在5至11岁之间。 在美国Omicron流行的第五波中,儿童的病例数和住院人数达到了流行以来的最高值。

  儿童病例数上升到两年的高点:新型冠状病毒在儿童群体中发生了什么变化?

  以上是美国3条官方渠道统计的儿童累计死亡人数图表,2022年一季度中,儿童住院率和病死率均为大爆发以来最高。

  儿童病例数上升到两年的高点:新型冠状病毒在儿童群体中发生了什么变化?

  如上图所示,在美国全国0~17岁年龄段,2020年以来的新冠死亡人数超过了2004年至2021年17年因流感死亡的人数总和。

  欧洲各国的一些流行病研究得到了与上述同样的结果。 总之,在全球暴发新冠两年来,儿童与全组的数据对比显示,儿童群体中的住院率、致死率较原始毒株时期缓慢上升,且这一上升趋势的未来似乎仍在持续,值得高度关注。

  儿童危重症率仍远低于成人

  一些基础性疾病可能会增加重症新冠引起肺炎的可能性,例如肥胖和糖尿病,但儿童很少患上这类疾病。 同时,儿童鼻腔通道中进入细胞的冠状病毒ACE2受体较少,呼吸道细胞表现差异,有助于在一定程度上早期发现病毒。

  儿童免疫系统还不太发达可能是一个优点。

  一般认为,严重的新型冠状病毒感染病例和死亡多由免疫系统攻击肺部炎症的过度反应“细胞因子风暴”引起,而不是由冠状病毒本身引起,这在儿童中非常少见。感染早期快速募集细胞免疫应答,可以降低肺炎的严重程度。 评估新型冠状病毒感染急性期(感染后14天内)和恢复期(感染后1557天)期间,儿童单核细胞总数少于成人,炎症型单核细胞少儿童记忆性CD4 T细胞和记忆性CD8 T细胞反应低,通常t细胞反应随年龄显著增加成人和儿童对新型冠状病毒募集t细胞的应答能力相同,但两者的免疫基线水平不同。 也就是说,儿童免疫基线水平较低,可能与感染后症状轻微相关。

  儿童的t细胞比成人更“原始”,专门用于识别特定的病原体。 一个人到了30多岁,这些原始细胞大多遇到病原体变成“记忆”t细胞,再次遇到相同或类似的病原体,反应会更快。

  同时,人体产生原始t细胞的速度也变慢。 因此,当出现像新型冠状病毒这样全新的病原体时,成人中识别和应对新威胁的原始t细胞并不多。 从某种意义上说,他们正在适应遇到新的病原体。 另一种可能性是,在特化的t细胞出现之前,新型冠状病毒已经从孩子的身体里被大大去除了。 这种去除是通过免疫系统的先天免疫进行的。 先天性免疫在年轻人和老年人之间也不同。 对于外来入侵者和吞噬碎片的巨噬细胞和中性粒细胞等细胞,成人这种迅速反应的细胞系往往效率低下。 研究发现,24岁以下儿童和青少年血液中含有更高水平的IL-17a和IFN-细胞因子,指示先天免疫系统攻击。 这种组蛋白因子的恢复速度也比成年人快得多。

  研究表明,新冠肺炎儿童产生的靶向抗体种类更少,且数量也少于成人。 这可能是因为他们不需要,或者先天免疫系统已经处理了感染。

  与成人相比,儿童单核细胞总数较少,炎症型单核细胞较少。 最新研究表明,新型冠状病毒会感染免疫细胞,导致单核细胞与肺部巨噬细胞发炎性坏死。 在新冠患者血液中,约6%的单核细胞经历过吡罗昔布(Pyroptosis  ),又称炎症性坏死,吡罗昔布细胞持续膨胀直至细胞膜破裂,释放细胞因子和趋化因子等。

  感染初期,这些吡罗昔布细胞释放的物质“报警”,可以将其他免疫细胞募集到感染发生部位,立即清除病原体,但吡罗昔布细胞越来越多,炎症分子大量释放,炎症反应失控,导致患者呼吸窘迫和全身多器官功能衰竭。 吡罗氧基细胞越多,患者症状越重,与轻度和中度症状的新冠患者相比,重症患者血液中吡罗氧基标志物水平明显升高。但由于小儿单核细胞总数少,炎症型单核细胞少,不易发生焦亡。 这也部分原因是儿童症状较轻,不易出现呼吸窘迫和全身多器官功能衰竭,儿童新冠加重率远低于成人。

  而接种疫苗可以降低儿童感染风险

  根据世界最新流行病数据分析,儿童住院率、死亡率在上升。 未来,随着新冠持续流行,与新冠住院率、死亡率总体下降相反的方向发展,是儿童致病力的上升趋势,值得警惕。

  在儿童防控手段中,疫苗应是首选,与儿童中不良反应报告率较高的mRNA疫苗相比,重组蛋白疫苗应是收益/风险比的最佳选择。

  2021年8月、10月,阿联酋和巴林分别宣布,将在儿童中打开中国国药集团生产的新冠灭活疫苗。 两国批准的接种年龄分别为3~17岁和3~11岁;

  2021年11月2日,美国CDC正式批准,允许将新冠疫苗推荐范围扩大到5~11岁,将新冠疫苗推荐范围扩大到5~11岁,并尽快接种。

  古巴的初始接种年龄是世界上最小的。 从2021年9月3日开始,该国2~18岁的人开始接种古巴自主研发的新冠疫苗“主权02”和“主权plus”。

  2021年10月中旬至今,我国3-11岁人群开始接种,接种2次,每次给药间隔3周。 所用疫苗剂量和剂型均与12岁以上者相同。

  美国CDC今年2月的数据显示,美国约66%的人口已完全接种疫苗,其中包括四分之三的成年人和约90%的老年人。 在12 ~ 17岁的青少年群体中,全国的接种疫苗率也超过了50%。 但是,目前美国本土只有不到28%的5 ~11岁儿童完全接种了疫苗。

  根据FDA声明,4638名儿童的三期临床研究显示,在三角洲变异毒株流行环境中,5~11岁者接种辉瑞mRNA疫苗2剂后,预防感染的有效率为90.7%。 第二次接种疫苗1个月后,儿童体内中和抗体的平均效价(GMT  )为1197.6。 这相当于16-25岁年龄段接种30g者的免疫反应(GMT为1146.5 )。

  《新英格兰医学杂志》研究表明,接种疫苗是目前预防感染的重要因素,接种疫苗可降低5 ~11岁儿童住院风险68%。

  流感对儿童健康的影响正在减少。 最近两年,口罩的佩戴和社交距离广泛,因此2020年4月以来,影响的趋势可能有所减弱。这里比较两组数据。 2020-2021年,全美5~11岁年龄段仅9名儿童因流感住院,同期同年龄段新冠住院人数数百万人。 自新冠大流行以来,全美0~17岁年龄段共有6名儿童死于流感,同一时期同一年龄段有1200多名儿童死于新冠。

  据了解,预防流感最有效的手段是接种疫苗,疫苗免疫后的备用抗体是保护儿童免受死亡威胁的最佳保护工具。

  新冠疫苗不仅有效,而且在北半球数十亿人的使用中取得了良好的防控流行效果,在未来的防控新冠疫情防控中,儿童新冠接种疫苗仅次于保护老年人群。

  世界卫生组织(世卫组织)此前的声明(截至2021年)显示,儿童和青少年感染新型冠状病毒后,病情较成人轻微。 与老年人、慢性病患者、医务人员相比,非高危人群儿童不是接种疫苗第一人群。 世卫组织呼吁各国政府仔细检查本国接种计划组的优先次序。

  当前,我国正在稳步宣传老年人群的新冠接种疫苗,现在到了思考如何加强儿童接种疫苗的时期了。 儿童接种疫苗时,强化针选择什么技术途径的产品? 剂量怎么选择? 接种计划是什么? 疫苗的可获得性如何解决,需要考虑这些问题。

  作者常荣山系病毒学家。


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